建武十八年（公元42年 壬寅年）
二月，蜀郡的守将史歆造反，攻打太守张穆，张穆翻墙逃走；宕渠的杨伟等人也起兵响应史歆。刘秀派吴汉等率领一万多人去讨伐他们。
甲寅日，刘秀前往长安；三月，到蒲坂，祭祀后土神。
马援沿着海边进军，开山辟路一千多里，到达浪泊，与征侧等人交战，把他们打得大败，一直追到禁谿，贼军于是四处逃散。
夏天，四月甲戌日，刘秀回到宫中。
戊申日，刘秀前往河内；戊子日，回到宫中。
五月，发生旱灾。
卢芳从昌平回去后，心里又疑惧不安，于是再次造反，和闵堪互相攻打了好几个月，匈奴派几百名骑兵把卢芳接到塞外。卢芳在匈奴待了十多年后，生病去世。
吴汉征调广汉、巴、蜀三郡的兵力，围攻成都一百多天，秋天，七月，攻下成都，斩杀了史歆等人。吴汉接着乘坐木筏顺江而下到巴郡，杨伟等人惊慌害怕，纷纷解散。吴汉诛杀了他们的首领，把他们的几百家党羽迁徙到南郡、长沙，然后才返回。
冬天，十月庚辰日，刘秀前往宜城；返回途中，祭祀章陵；十二月，回到宫中。
这一年，撤销州牧，设置刺史。